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吃飯是娃娃的頭等大事，也令不少寶爸寶媽為之抓狂，畢竟誰不羨慕別人家投喂省心的“吃貨”寶寶呢？

然而，有這樣一些胖胖的孩子，他們表現(xiàn)出難以遏制的進(jìn)食欲，總是吃個(gè)不停，但又生長(zhǎng)發(fā)育受阻、智力缺陷。這背后，可能是“基因”在作祟......

生命不可承受之“重”

小胖威利綜合征（Prader-Willi syndrome, PWS），又稱普拉德-威利綜合征、肌張力低下-智能障礙-性腺發(fā)育滯后-肥胖綜合征，是一種罕見的、遺傳性、多系統(tǒng)異常綜合征，由Prader等于1956年首次報(bào)道。國(guó)外不同人群的發(fā)病率為1/30,000～1/10,000，我國(guó)缺乏流行病學(xué)資料。

發(fā)病機(jī)制

PWS的發(fā)病與父源染色體15ql1.2-q13區(qū)域印記基因的功能缺陷有關(guān)。15q11.2-q13區(qū)域長(zhǎng)約6Mb，從染色體長(zhǎng)臂遠(yuǎn)端至著絲粒方向可依次分為遠(yuǎn)端非印記區(qū)域、Angelman綜合征印記區(qū)、PWS印記區(qū)及近著絲粒處斷裂點(diǎn)BP1和BP2間的非印記區(qū)域4個(gè)亞區(qū)。印記中心位于PWS印記區(qū)內(nèi)SNURF-SNRPN基因啟動(dòng)子區(qū)域，掌控印記區(qū)內(nèi)父源印記與母源印記之間的轉(zhuǎn)換。PWS主要遺傳類型包括15q11.2-q13的父源片段缺失、父源等位基因缺失（母源同源二倍體所致）、印記中心微缺失及突變。

臨床表現(xiàn)

PWS的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，自胎兒期起、呈隨年齡而異的時(shí)序化臨床特征，涵蓋了生命過程中生長(zhǎng)、發(fā)育、代謝等各方面：

圖1 PWS的自然史

胎兒期 常見表現(xiàn)包括胎兒活動(dòng)減少、羊水過多及臀位產(chǎn)；

新生兒期 此期肌張力過低為本病的標(biāo)志性特征之一，重者可導(dǎo)致喂養(yǎng)困難、吮吸無力和無力，甚至窒息；

嬰幼兒期 主要表現(xiàn)為生長(zhǎng)遲滯，認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)及語言發(fā)育落后，隨著年齡的增長(zhǎng)，食欲逐漸旺盛，如不限制進(jìn)食會(huì)出現(xiàn)肥胖；

學(xué)齡期 通常存在身材矮小，逐漸出現(xiàn)脾氣暴躁、固執(zhí)、強(qiáng)迫癥等性格特點(diǎn)，異常行為包括強(qiáng)烈的覓食（重者導(dǎo)致胃破裂）、搔抓皮膚、孤獨(dú)癥樣行為等，約25％的PWS患者會(huì)出現(xiàn)癲癇；

青春期 男女患者均可出現(xiàn)第二性征延遲或發(fā)育不完全。由于肥胖可導(dǎo)致相關(guān)并發(fā)癥，如呼吸睡眠暫停、肺源性心臟病、胰島素抵抗甚至糖尿病等。脊柱側(cè)突、骨質(zhì)疏松、胃食管反流也較為常見。

成人期 主要表現(xiàn)為肥胖及其并發(fā)癥，包括心血管異常、糖尿病和睡眠呼吸暫停。其他表現(xiàn)為精神異常、不孕不育。

體格檢查可見特征性面容逐漸典型，包括長(zhǎng)顱、窄面、杏仁眼、小嘴、薄上唇、嘴角向下、小手小腳、身材矮小、皮膚白皙、肌張力低、生殖器發(fā)育不良（如男性陰囊發(fā)育不全、隱睪、小陰莖，女性陰囊、陰蒂缺如或嚴(yán)重發(fā)育不良）等。

診斷

臨床診斷 目前參照國(guó)際PWS臨床評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，包括6條主要標(biāo)準(zhǔn)、11條次要標(biāo)準(zhǔn)和8條支持證據(jù)。對(duì)于年齡<3歲的患兒，總分>5分、主要標(biāo)準(zhǔn)>4分即可診斷；≥3歲者，總分>8分、主要標(biāo)準(zhǔn)>5分即可診斷。

表1 PWS臨床評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

分子遺傳診斷為此病的確診手段，具體方法包括染色體核型分析技術(shù)、熒光原位雜交(FISH)、微衛(wèi)星連鎖分析(STR)和甲基化分析等。

圖2 PWS分子診斷流程

治療

PWS的治療強(qiáng)調(diào)多學(xué)科綜合管理，根據(jù)不同年齡段患兒的表型特征，針對(duì)性地進(jìn)行干預(yù)，以提高生活質(zhì)量、預(yù)防并發(fā)癥并延長(zhǎng)生存期。主要包括飲食行為與營(yíng)養(yǎng)管理、性腺發(fā)育及青春期發(fā)育的處理、基因重組人生長(zhǎng)激素治療及定期隨訪等。

參考文獻(xiàn)：

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來源 | 梅斯醫(yī)學(xué) 紀(jì)怡璠

編輯 | 藍(lán)穎